2016年度

 統合失調症は多因子遺伝病であり、遺伝学的解析によって統合失調症発症脆弱性遺伝子の候補がいくつか見出されているが、その遺伝子変異が統合失調症にどのように関与するか未だ解明されていいません。Notchシグナルに関与する遺伝子群も統合失調症との関与が報告されています。本研究では、Notch シグナルが神経細胞特異的に欠損したマウスを樹立し、Notch シグナルが神経細胞で欠損するとドーパミンに対する反応性が亢進し、ドーパミン依存性報酬学習に障害がでることを示しました。統合失調症にドーパミン異常が関与していることを考えると非常に興味深い結果です。本結果より、Notchシグナルの異常により、統合失調症の陽性症状が修飾を受ける可能性が示唆され、Notch シグナルを標的とした治療の可能性も検討できるのではと期待されます。

これまでに、アテローム硬化性脳主幹動脈閉塞性疾患患者では、脳循環障害により大脳皮質神経細胞が症状なく死んでいくことをPETを用いて明らかにしてきました。バイパス手術は、脳循環障害を改善し、神経細胞障害を予防する可能性があります。本研究では、脳循環障害を有し、経過観察中に脳梗塞を生じなかった例で、神経細胞障害の進行の程度をバイパス手術群と内科治療群で比較検討しました。しかし、バイパス手術群のほうが神経細胞障害進行の程度が大きく、現状では、有効性は支持されませんでした。本結果から、バイパス手術による機能予後改善のためには、神経細胞障害の発生を考慮することが重要と考えられました。

 滋賀県立成人病センター研究所西村幸司専門研究員らは、胎生・成獣マウス一次聴神経に発現する転写因子群を詳細に解析し、アメリカの科学・医学雑誌である『プロスワン誌』に論文を掲載しました。トロント大学耳鼻咽喉科AlainDabdoub准教授、野田哲平研究員らとの共同研究グループの成果です。

日本核医学会が発行する英文医学誌・Annals of Nuclear Medicineの最新号がonline出版され、有本麻耶共同研究員（京都大学在籍）、東達也元総括研究員（現量子科学研究機構放射線医学総合研究所）を始めとする当センター画像研究部門が執筆した論文が掲載されました。国内で腫瘍診断に用いられているPET製剤は糖代謝を用いたFDGのみが保険収載されていますが、尿路系腫瘍の領域では尿への生理的排泄像などで偽陽性などが見られることも多く、post FDGのPET製剤が求められています。MeAIBは当研究所の加川研究員が中心となり我が国で初めて薬剤合成に成功したアミノ酸系PET製剤で、尿路への排泄が少なく、FDG-PETやFDG-PET/CTで診断に苦慮する尿路系疾患で良悪性鑑別に威力を発揮するものと期待される人工アミノ酸PET製剤です。今回、前立腺癌を対象にPET診断を行い、FDGを凌駕する診断能を示したことが評価され、掲載が決まりました。

アテローム硬化性脳主幹動脈閉塞性疾患患者では、脳循環障害により大脳皮質神経細胞が症状なく死んでいくことをPETを用いて初めて明らかにしました。脳梗塞が生じるより軽度の脳虚血により神経細胞に選択的な障害が起こります。大脳皮質神経細胞表面に存在する中枢性benzodiazepine受容体(BZR)の低下は神経細胞障害を示唆し、PET用のBZRトレーサー、11C標識フルマゼニルを用いて受容体密度を測定することで、神経細胞障害の程度をヒト生体で定量的に評価できます。本研究では、縦断的に神経細胞障害を評価し、神経細胞障害の進行が慢性脳循環障害と関連して起こることを証明しました。

右中大脳動脈閉塞症で，上の初回検査時，MRIでは右深部境界領域梗塞（矢印）があり、梗塞のない閉塞側（右）大脳皮質で軽度ベンゾジアゼピン受容体(BZR)，血流，および酸素代謝の低下を認めるが，酸素摂取率のあきらかな上昇はない．2段目は，内科的治療で経過観察し，15ヶ月後の画像で，再発作はない．閉塞側大脳皮質で，BZRが低下しており（矢印），血流低下と酸素摂取率増加，すなはちmisery perfusionが明らかに認められる．下は，BZRの脳表分布とZスコアマップの変化で，閉塞側でBZR低下とZスコア増加（神経細胞障害の進行）（矢印）が明らかである．自覚されずに進行する虚血性神経細胞障害を防ぐために、脳循環障害の正確な評価と悪化を防ぐ治療が必要です。本研究では、コレステロールを低下させる薬剤、スタチンが有効であることも示しました。