研究所報2005

　内頸動脈閉塞性疾患における虚血性選択的神経細胞障害の発生機序は明らかでない。ほとんどの大脳皮質神経細胞に存在する中枢性ベンゾジアゼピン受容体のイメージングにより、虚血による神経細胞の変化に関する情報を生体で得ることができる。一側性の境界領域梗塞は、内頸動脈閉塞性疾患に頻度が高いことが報告され、血行力学的発生機序が示唆されている。内頸動脈閉塞性疾患に起因する血行力学的脳虚血が、境界領域梗塞を引き起こすと同時に、梗塞領域を越えた大脳皮質領域においてベンゾジアゼピン受容体低下として検出される選択的神経細胞障害の原因となる可能性がある。
本研究では、内頸動脈閉塞性疾患において、選択的神経細胞障害と境界領域梗塞とが関連しているかどうか検討し、選択的神経細胞障害が血行力学的発生機序により生じる可能性を検証した。

　48名で血管病変側半球に梗塞が存在した。境界領域梗塞は18名で認められ、その内訳は、皮質境界領域梗塞単独5名、深部境界領域梗塞単独6名、両者合併7名であった。
境界領域梗塞のある患者群では(1.10±0.13)、ない患者群（44名）(1.32±0.17; p＜0.0001)および健常群（10名）(1.37±0.12; p=0.0003)と比較して、大脳皮質ベンゾジアゼピン受容体密度（小脳比）が有意に低下していた。
それぞれの梗塞の有無で比較すると、皮質境界領域梗塞を有する患者は有しない患者よりも大脳皮質ベンゾジアゼピン受容体密度（小脳比）が有意に低く、深部境界領域梗塞を有する患者も有しない患者より大脳皮質ベンゾジアゼピン受容体密度（小脳比）が有意に低かった。そこで、多変量解析をおこなうと、皮質境界領域梗塞が、ベンゾジアゼピン受容体密度低下の独立した予測因子と判明した。
ベンゾジアゼピン受容体密度の血管病変側半球大脳皮質平均値（小脳比）は、脳血流量(r=0.54、 p＜0.0001)および酸素代謝率(r=0.61, p＜0.0001)の血管病変側半球大脳皮質平均値と有意に正相関し、酸素摂取率と有意に負相関した(r=-0.25, p=0.047)。

　内頸動脈閉塞性疾患において、ベンゾジアゼピン受容体低下として検出される選択的神経細胞障害は境界領域梗塞と関連していた。この結果は、境界領域梗塞を引き起こした血行力学的脳虚血が原因で、慢性期に選択的神経細胞障害が生じたことを示唆している。
酸素代謝低下との関連は不可逆的機能低下が生じていることを示唆するが、一方でなお酸素摂取率と負相関が認められ、慢性的な脳虚血と神経細胞障害との関連および慢性的な脳虚血の治療による神経細胞障害抑制の可能性も推察される。
内頸動脈閉塞性疾患では、軽症発作例でも、MRI にて一見正常にみえる大脳皮質において選択的神経細胞障害が生じることを念頭に置き患者の管理にあたる必要があり、神経細胞保護の観点からの治療が必要である。

1） Yamauchi H, Kudoh T, Kishibe Y, Iwasaki J, Kagawa S. Selective neuronal damage and borderzone infarction in carotid artery occlusive disease. J Nucl Med 2005;46:1973-1979.

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